blog

Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals e AgonOx iniciam dosagem em pacientes em ensaio de fase I de combinação de imunoterapia

NOVA IORQUE – A Phio Pharmaceuticals disse na segunda-feira que seus parceiros de desenvolvimento AgonOx e Providence Cancer Institute of Oregon começaram a administrar doses a pacientes com tumores sólidos avançados em um ensaio de Fase I do

NOVA IORQUE – A Phio Pharmaceuticals disse na segunda-feira que seus parceiros de desenvolvimento AgonOx e Providence Cancer Institute of Oregon começaram a dosar pacientes com tumores sólidos avançados em um ensaio de Fase I da terapia autóloga adotiva de células T AGX148 com o pequeno RNA interferente direcionado a PD-1 PH-762.

O AGX148 da AgonOx compreende uma subpopulação de linfócitos infiltrantes de tumor positivos para CD8 que também expressam CD103 ou CD39 e são capazes de reconhecer e matar células tumorais. Estas células que expressam CD8 "duplamente positivas" são expandidas e infundidas no paciente para tratamento. O PH-762 da Phio é um siRNA auto-distribuidor projetado para silenciar a expressão de PD-1 em células T desenvolvido usando a plataforma Intasyl da Phio, que gera compostos de siRNA que têm como alvo os genes que os tumores usam para escapar do sistema imunológico.

PD-1 é o principal receptor que inibe a ativação de células T positivas para CD8 e, em estudos pré-clínicos, os pesquisadores descobriram que silenciar PD-1 em células tumorais com um siRNA pode aumentar a potência das terapias celulares. Com base nesses estudos, a AgonOx, uma subsidiária do Providence Cancer Institute em Portland, Oregon, acredita que a redução da expressão de PD-1 levará a uma resposta antitumoral mais persistente à terapia celular, sem aumento da toxicidade. Experimentos pré-clínicos também mostraram que a administração de interleucina-2 com a terapia celular aumenta os efeitos antitumorais.

No primeiro ensaio de Fase I em humanos, lançado recentemente e realizado no Providence Cancer Institute, os pesquisadores estão comparando a segurança e a atividade antitumoral do AGX148 e do PH-762 com o AGX148 sozinho. Cerca de 18 participantes serão submetidos à transferência adotiva de células AGX148 após quimioterapia linfodepletora. Dentro de 24 horas após a transferência das células, os pacientes receberão interleucina-2 por até três semanas. As empresas estão monitorando as respostas objetivas dos pacientes no ensaio e a segurança e persistência do regime combinado no sangue periférico.

Phio fez parceria com AgonOx em 2021 para estudar a atividade do PH-762 com AGX148. A Phio, sediada em Marlborough, Massachusetts, está apoiando financeiramente o teste e tem direito a futuros pagamentos de marcos de desenvolvimento da AgonOx, bem como royalties com base nas vendas do AGX148.