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Jul 12, 2023

A dosagem começa no ensaio de Fase 1 do VENT

Inibidor chega ao cérebro e tem como alvo a proteína NLRP3 ligada à inflamação por Patricia Inácio, PhD | 25 de agosto de 2023 Ventus Therapeutics administrou o primeiro participante em seu ensaio de Fase 1 testando VENT-02,

Inibidor chega ao cérebro e tem como alvo a proteína NLRP3 ligada à inflamação

por Patrícia Inácio, PhD | 25 de agosto de 2023

A Ventus Therapeutics dosou o primeiro participante de seu ensaio de Fase 1 testando o VENT-02, uma nova terapia oral que apresenta um inibidor que atinge o cérebro e tem como alvo o NLRP3 – uma proteína que está ligada à inflamação cerebral na doença de Parkinson.

O ensaio visa avaliar a segurança e tolerabilidade do VENT-02, bem como seus efeitos no corpo, por meio de doses únicas e múltiplas. Os resultados iniciais estão previstos para o primeiro semestre de 2024, informou a empresa em comunicado à imprensa.

“Este ensaio marca um novo capítulo para Ventus à medida que nos tornamos uma organização de estágio clínico”, disse Marcelo Bigal, MD, PhD,o presidente e CEO da Ventus.

A proteína NLRP3 é encontrada no interior das células, onde funciona como sensor de sinais de perigo, como patógenos ou agentes causadores de doenças, e gatilhos ambientais. Uma vez detectada uma ameaça, ela desencadeia a formação de um inflamassoma, um complexo molecular envolvido em respostas inflamatórias.

Embora estes processos ajudem o sistema imunitário a responder quando há um problema, em certas situações a proteína NLRP3 pode tornar-se demasiado activa e causar mais inflamação do que o necessário. Isso, por sua vez, pode levar a problemas de saúde como inflamação cerebral em condições como Parkinson, doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica, mais comumente conhecida como ELA.

“O NLRP3 é um fator-chave de muitas doenças neuroinflamatórias”, disse Mike Crackower, PhD, diretor científico da Ventus.

A empresa está desenvolvendo uma série de candidatos terapêuticos que bloqueiam a atividade do NLRP3. Segundo Ventus, o VENT-02 demonstrou forte capacidade de inibir o NLRP3 em células e no sangue de diversos animais.

[VENT-02] tem o melhor potencial da categoria com base em sua estrutura única, penetração cerebral excepcional e potência requintada.

O VENT-02 também mostrou excelente capacidade em vários modelos pré-clínicos de penetrar no cérebro – chave no tratamento da inflamação – observou a empresa.

Esse é um enorme obstáculo e uma deficiência para muitas terapias, que são incapazes de atravessar a barreira hematoencefálica, conhecida como BBB. Essa barreira é uma membrana semipermeável que protege o sistema nervoso central, composto pelo cérebro e pela medula espinhal, da circulação sanguínea geral e de ameaças potenciais.

“Nossa extensa caracterização do VENT-02 em vários modelos pré-clínicos relevantes para doenças reduziu o risco de nosso processo de seleção de doenças e acreditamos que o VENT-02 tem potencial para tratar pacientes em uma ampla gama de doenças neuroinflamatórias, incluindo Parkinson, Alzheimer e epilepsia refratária, bem como doenças sistêmicas”, disse Crackower.

Bigal disse que o VENT-02 “tem o melhor potencial da categoria com base em sua estrutura única, penetração cerebral excepcional e potência requintada”.

“Estamos trazendo um inibidor de NLRP3 altamente diferenciado para a clínica com o VENT-02”, disse Bigal.

“O VENT-02 demonstrou margens de segurança extraordinárias – entre as mais altas que já vi em mais de 20 anos de desenvolvimento de medicamentos. Esses benefícios nos permitem projetar um plano de desenvolvimento clínico incrivelmente inovador para o VENT-02 e explorar completamente o impacto potencial da inibição do NLRP3 em múltiplas populações de pacientes que sofrem de doenças neuroinflamatórias”, acrescentou Bigal.

A Fundação Michael J. Fox concedeu em abril à Ventus uma doação de US$ 150.000 para desenvolver um traçador de tomografia por emissão de pósitrons (PET) para NLRP3. Espera-se que o rastreador ajude a demonstrar o papel do NLRP3 na inflamação relacionada aos nervos, segundo a empresa.